Immunothérapie : le hasard peut-il hâter la rechute ?

Intervenant 10:00

Bienvenue dans le podcast du magazine Tangente. Alors, imaginons un instant une armée invincible. À chaque bataille, elle écrase totalement son ennemi. La victoire semble inéluctable, la courbe des victoires est parfaite. Et pourtant, à la toute fin, elle perd systématiquement la guerre.

Intervenant 20:21

Ah oui, c'est un paradoxe assez cruel.

Intervenant 10:23

Et pas par manque de force, ni par manque de courage, mais à cause d'une simple et infime anomalie statistique. C'est vraiment le paradoxe fascinant qui est au cœur de notre exploration scientifique du jour. Aujourd'hui, on s'attaque à une collision frontale en fait.

Intervenant 20:38

Entre deux mondes qui s'observent souvent de loin, oui.

Intervenant 10:41

Exactement. D'un côté, les mathématiques pures avec leurs équations différentielles et de l'autre, le monde très tangible et complexe de l'oncologie.

Intervenant 20:50

Et c'est un croisement de disciplines qui est effectivement passionnant. Pour mener à bien cette analyse, nous allons nous appuyer sur un article scientifique vraiment remarquable.

Intervenant 11:00

qui s'intitule « Un modèle probabiliste pour l'immunothérapie du cancer », c'est ça ?

Intervenant 21:04

C'est ça. C'est un texte qui détaille les recherches de l'auteur en collaboration avec les scientifiques Martina Bahr, Anna Maier et Antoine Bouvier. Et ce qui donne, disons, toute son épaisseur à ce travail théorique, c'est qu'il découle directement d'une étude clinique très concrète.

Intervenant 11:20

Une étude menée in vivo sur des souris par l'université de Bonn.

Intervenant 21:23

Tout à fait. L'objectif de cette étude, c'est vraiment de comprendre pourquoi certaines thérapies échouent là où elles devraient réussir.

Intervenant 11:30

Oui, l'objectif de notre décryptage d'aujourd'hui, pour ceux qui nous écoutent, c'est vraiment de comprendre pourquoi et comment certaines tumeurs réussissent, contre toute attente, à s'échapper. Mais l'aspect véritablement brillant, c'est qu'on ne va pas chercher la réponse en regardant des cellules dans un microscope.

Intervenant 21:48

Non,

Intervenant 11:48

pas du tout. On va chercher la faille en résolvant un système dynamique probabiliste. C'est un changement de paradigme complet. En fait, la maladie n'est plus seulement une affaire de biologie.

Intervenant 22:00

Elle devient une affaire de probabilité, c'est exactement ça. Mais bon, avant d'entrer dans la mécanique complexe des équations, il faut impérativement poser le décor clinique.

Intervenant 12:09

Oui, comprendre pourquoi ce modèle a été conçu.

Intervenant 22:11

Voilà, quels problèmes précis ils tentent de résoudre ? Le point de départ, en fait, c'est le traitement de certains mélanomes, donc des cancers de la peau très agressifs, par ce qu'on appelle l'immunothérapie ciblée.

Intervenant 12:22

Le champ de bataille où notre propre corps fournit les soldats, du coup.

Intervenant 22:25

C'est une excellente métaphore. Dans ces traitements, on utilise les cellules T du système immunitaire. Ce sont vraiment les fantassins de notre organisme. En clinique, on injecte des cellules T capables de reconnaître spécifiquement les cellules cancéreuses.

Intervenant 12:39

Et comment elles les reconnaissent en pratique ?

Intervenant 22:41

Pour les identifier, les cellulités cherchent des sortes de marqueurs, enfin des antigènes particuliers qui sont présents à la surface de la tumeur. Le processus semble imparable. La cellulité patrouille, elle détecte le marqueur, elle s'accroche et paf, elle détruit la cellule malade.

Intervenant 12:57

Sur le papier, c'est vraiment le scénario idéal. Le folda identifie l'uniforme ennemi et neutralise la menace. Donc la taille de la tumeur devrait décroître jusqu'à disparaître. Sauf que, et c'est là qu'intervient le rebondissement biologique qui motive toute cette étude, quand les cellulités entrent en action, cette bataille fait des dégâts.

Intervenant 23:17

Des dégâts collateraux majeurs, oui.

Intervenant 13:19

Ça génère des débris cellulaires et ça déclenche une très forte inflammation locale. Et face à cette inflammation, la tumeur révèle une capacité d'adaptation redoutable. En fait, elle réagit en perdant ses fameux marqueurs de surface.

Intervenant 23:32

Et les conséquences pour la thérapie, elles sont désastreuses. Si la cellule cancéreuse perd ses marqueurs, la cellule T devient littéralement aveugle.

Intervenant 13:40

Elle continue de patrouiller, mais l'ennemi est devenu indétectable.

Intervenant 23:43

C'est ça. Ce qu'ont observé les cliniciens de l'université de Bonn, sur leur souris, c'est un schéma en deux temps. D'abord, une très belle phase de rémission où la tumeur rétrécit massivement.

Intervenant 13:54

Grâce à l'action des cellulités.

Intervenant 23:55

Oui. Et puis, une rechute brutale, incurable, où la tumeur regrossit. L'étude précise d'ailleurs un fait crucial. Cette mutation, enfin cette perte de marqueur, elle peut se produire de façon naturelle. Mais c'est extrêmement rare.

Intervenant 14:11

Alors que là, c'est amplifié par le traitement.

Intervenant 24:12

Exactement. Le phénomène est accéléré de manière exponentielle par la présence de la protéine liée à l'inflammation. En gros, l'attaque crée l'inflammation et l'inflammation crée l'invisibilité.

Intervenant 14:22

D'accord. Pour bien ancrer cette dynamique, avant de la mettre en équation pour notre audience, essayons de visualiser ça simplement. Imaginons un grand jeu du chat et de la souris dans une pièce toute

Intervenant 24:34

noire.

Intervenant 14:35

Les chats, ce sont nos cellules T et les souris, ce sont les cellules cancéreuses. Au début du traitement, les souris portent des petites vestes fluorescentes. Ce sont nos fameux marqueurs.

Intervenant 24:46

D'accord, je vois l'idée.

Intervenant 14:48

Donc les chats les repèrent très facilement et commencent à réguler la population.

Intervenant 24:52

C'est une excellente image, vraiment. Et on peut même y intégrer le rôle de l'inflammation.